Abstract
Amyotrophic lateral sclerosis (ALS), the major adult-onset motor neuron disease, has been viewed almost exclusively as a disease of upper and lower motor neurons, with muscle changes interpreted as a consequence of the progressive loss of motor neurons and neuromuscular junctions. This has led to the prevailing view that the involvement of muscle in ALS is only secondary to motor neuron loss. Skeletal muscle and motor neurons reciprocally influence their respective development and constitute a single functional unit. In ALS, multiple studies indicate that skeletal muscle dysfunction might contribute to progressive muscle weakness, as well as to the final demise of neuromuscular junctions and motor neurons. Furthermore, skeletal muscle has been shown to participate in disease pathogenesis of several monogenic diseases closely related to ALS. Here, we move the narrative towards a better appreciation of muscle as a contributor of disease in ALS. We review the various potential roles of skeletal muscle cells in ALS, from passive bystanders to active players in ALS pathophysiology. We also compare ALS to other motor neuron diseases and draw perspectives for future research and treatment.
La sclérose latérale amyotrophique (SLA), principale maladie des motoneurones chez l'adulte, a été considérée presque exclusivement comme une maladie des motoneurones supérieurs et inférieurs, les modifications musculaires étant interprétées comme une conséquence de la perte progressive des motoneurones et des jonctions neuromusculaires. Cela a conduit à l'opinion dominante selon laquelle l'atteinte musculaire dans la SLA n'est que secondaire à la perte des motoneurones. Les muscles squelettiques et les motoneurones influencent réciproquement leur développement respectif et constituent une seule unité fonctionnelle. Dans la SLA, de nombreuses études indiquent que le dysfonctionnement des muscles squelettiques pourrait contribuer à la faiblesse musculaire progressive, ainsi qu'à la disparition finale des jonctions neuromusculaires et des motoneurones. En outre, il a été démontré que les muscles squelettiques participent à la pathogenèse de plusieurs maladies monogéniques étroitement liées à la SLA. Nous nous attachons ici à mieux comprendre le rôle des muscles dans la SLA. Nous passons en revue les différents rôles potentiels des cellules musculaires squelettiques dans la SLA, de simples spectateurs passifs à acteurs actifs dans la physiopathologie de la SLA. Nous comparons également la SLA à d'autres maladies des motoneurones et esquissons des perspectives pour la recherche et le traitement futurs.